Codeina (Tachidol)

Meccanismo d’azione

La codeina è un profarmaco che richiede la conversione epatica a morfina tramite il CYP2D6 per esercitare l’effetto analgesico. Solo il 5-10% della dose viene convertito. Il polimorfismo genetico del CYP2D6 rende la risposta altamente imprevedibile: il 7-10% della popolazione caucasica è metabolizzatore lento (nessun effetto), l’1-2% metabolizzatore ultrarapido (rischio tossicità da morfina).

Indicazioni in odontoiatria

Nessuna indicazione giustificata. Malamed (2023) riporta un NNT di 16,7 a 60 mg (la dose massima efficace). Il placebo ha un NNT di 18. La codeina è quindi praticamente indistinguibile dal placebo nel dolore post-chirurgico dentale. Qualsiasi FANS la supera nettamente.

Posologia

• Adulti (quando prescritta in associazione): paracetamolo 500 mg + codeina 30 mg, 1-2 compresse ogni 4-6 ore
• Dose massima di codeina: 60 mg per singola dose, 240 mg/die
• Controindicata sotto i 12 anni e nei minori dopo tonsillectomia/adenoidectomia

Controindicazioni e precauzioni

Controindicata sotto i 12 anni (rischio di depressione respiratoria fatale nei metabolizzatori ultrarapidi), in allattamento (escrezione nel latte materno con rischio per il neonato), e in associazione con IMAO. I metabolizzatori ultrarapidi del CYP2D6 producono morfina in eccesso con rischio di depressione respiratoria anche a dosi standard.

Effetti collaterali

Stipsi (molto frequente), nausea, sonnolenza, vertigini. Depressione respiratoria nei metabolizzatori ultrarapidi. Potenziale di dipendenza, seppur inferiore agli oppioidi maggiori.

Interazioni di interesse odontoiatrico

Gli inibitori del CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina, bupropione) bloccano la conversione a morfina, annullando l’effetto analgesico. Il CYP2D6 è inibito anche dalla chinidina. Effetto sedativo additivo con benzodiazepine e alcol.

Considerazioni odontoiatriche

La codeina rappresenta il paradosso della prescrizione odontoiatrica: è tra i farmaci più prescritti e tra i meno efficaci. Il suo NNT di 16,7 la colloca appena sopra il placebo. Il Tachidol (paracetamolo + codeina) è diffuso in Italia, ma il beneficio della codeina è nullo — il paracetamolo da solo sarebbe equivalente. La variabilità genetica del CYP2D6 aggiunge imprevedibilità al quadro. In caso di dolore che non risponde ai FANS + paracetamolo, è preferibile rivalutare la diagnosi piuttosto che prescrivere codeina.