Pamidronato (Aredia)

Meccanismo d’azione

Il pamidronato è un aminobifosfonato con lo stesso meccanismo d’azione dell’alendronato: inibisce la farnesil-pirofosfato sintasi negli osteoclasti, inducendone l’apoptosi. La somministrazione endovenosa consente di raggiungere concentrazioni ossee molto più elevate rispetto ai bifosfonati orali, con un effetto antiriassorbitivo più potente e un rischio proporzionalmente maggiore di MRONJ.

Indicazioni

• Metastasi osteolitiche (mieloma multiplo, carcinoma mammario)
• Ipercalcemia maligna
• Malattia di Paget resistente ai bifosfonati orali

Posologia

• Metastasi ossee: 90 mg ev in infusione di 2-4 ore ogni 3-4 settimane
• Ipercalcemia maligna: 60-90 mg ev in infusione singola
• Paget: 30 mg ev/die per 3 giorni consecutivi

Controindicazioni e precauzioni

Ipocalcemia, insufficienza renale (monitorare creatinina prima di ogni infusione), gravidanza. La velocità di infusione deve essere rispettata: infusioni troppo rapide possono causare nefrotossicità.

Effetti collaterali

Reazione simil-influenzale post-infusione (febbre, mialgie, artralgie — frequente al primo ciclo), ipocalcemia, nefrotossicità dose-dipendente, anemia. MRONJ: il rischio nei pazienti oncologici in terapia endovenosa è del 2-5%, 100-500 volte superiore rispetto alle dosi orali per osteoporosi.

Interazioni di interesse odontoiatrico

Nessuna interazione farmacocinetica diretta con i farmaci odontoiatrici. L’effetto clinicamente rilevante è la soppressione profonda del turnover osseo con implicazioni per qualsiasi procedura chirurgica.

Considerazioni odontoiatriche

Il pamidronato endovenoso appartiene alla categoria ad alto rischio per MRONJ (2-5%). A differenza dei bifosfonati orali per osteoporosi, i pazienti oncologici in terapia con pamidronato ev richiedono un approccio multidisciplinare prima della chirurgia implantare. Il consensus 2025 della ONJ Taskforce distingue chiaramente le due popolazioni: il rischio nei pazienti con osteoporosi è trascurabile, quello nei pazienti oncologici è clinicamente significativo. In questi ultimi, la pianificazione chirurgica va condivisa con l’oncologo e il protocollo deve includere profilassi antibiotica, tecnica chirurgica atraumatica e follow-up ravvicinato.