Posaconazolo (Noxafil)

Meccanismo d’azione

Blocca la sintesi dell’ergosterolo, un componente chiave della membrana cellulare fungina, attraverso l’inibizione dell’enzima lanosterolo 14-alfa-demetilasi e l’accumulo di precursori degli steroli metilati.

Effetto terapeutico: Inibisce la formazione della membrana cellulare fungina.

Indicazioni

Profilassi delle infezioni invasive da Aspergillus e Candida nei pazienti gravemente immunocompromessi.

Posologia

PO

Profilassi delle infezioni fungine invasive:

Adulti e Bambini da 13 anni e oltre: 200 mg (5 ml) tre volte al giorno.

Candidosi orofaringea:

Adulti e Bambini da 13 anni e oltre: Inizialmente 100 mg (2,5 ml) due volte al giorno il primo giorno. Mantenimento: 100 mg (2,5 ml) una volta al giorno per 13 giorni.

Candidosi orofaringea refrattaria a itraconazolo e/o fluconazolo:

Adulti e Bambini da 13 anni e oltre: 400 mg (10 ml) due volte al giorno.

Controindicazioni e precauzioni

Ipersensibilità ai farmaci antifungini azolici, posaconazolo o ai suoi componenti; evitare la co-somministrazione con alcaloidi dell’ergot.

Usare con cautela: Non allattare al seno, compromissione epatica, pazienti con aumento del rischio di aritmia, anomalie degli elettroliti.

Effetti collaterali

Frequenti: Diarrea.

Occasionali: Nausea, neutropenia, cefalea, vomito, dolore addominale, flatulenza, prolungamento QTc, rash, ipokaliemia, anemia, febbre, bilirubina aumentata, ALT aumentata, AST aumentata, GGT aumentata, vertigini, debolezza, anoressia, stanchezza, insonnia, mucositi, trombocitopenia, fosfatasi alcalina aumentata, creatinina sierica aumentata, mialgia, prurito, dispepsia, xerostomia.

Rari: Ipertensione, visione offuscata, tremore, danno epatocellulare, alterazione del gusto, costipazione, sonnolenza.

Interazioni di interesse odontoiatrico

• Bloccanti dei canali del calcio: possono aumentare i livelli e gli effetti dei bloccanti dei canali del calcio.
• Cimetidina: può diminuire i livelli e gli effetti del posaconazolo; evitare l’uso concomitante.
• Ciclosporina: può aumentare i livelli e gli effetti della ciclosporina.
• Substrati del CYP3A4: possono aumentare i livelli e gli effetti dei substrati del CYP3A4 (ad esempio, midazolam, triazolam).
• Alcaloidi dell’ergot: possono aumentare i livelli e gli effetti degli alcaloidi dell’ergot.
• Inibitori della HMG-CoA reduttasi: possono aumentare i livelli e gli effetti degli inibitori della HMG-CoA reduttasi.
• Fenitoina: può aumentare i livelli e gli effetti della fenitoina; evitare l’uso concomitante.
• Agenti che prolungano il QT: aumento del rischio di aritmia (torsioni di punta).
• Rifabutina: può aumentare i livelli e gli effetti della rifabutina; evitare l’uso concomitante.
• Sirolimus: può aumentare i livelli e gli effetti del sirolimus.
• Tacrolimus: può aumentare i livelli e gli effetti del tacrolimus.
• Alcaloidi della vinca: possono aumentare i livelli e gli effetti degli alcaloidi della vinca.

Considerazioni odontoiatriche

Generale:

• Monitorare i segni vitali ad ogni appuntamento a causa dei possibili effetti cardiovascolari avversi.
• Determinare il motivo per cui il paziente sta assumendo il farmaco.
• Considerare una posizione della sedia semisupina per il comfort del paziente a causa degli effetti GI avversi del farmaco.
• Per prevenire la reinoculazione dell’infezione da Candida, eliminare lo spazzolino e altri dispositivi per l’igiene orale contaminati utilizzati durante il periodo di infezione.
• Valutare il flusso salivare come fattore di rischio per carie, malattia parodontale e candidosi.
• Disinfettare o rifare le protesi rimovibili che possono ospitare organismi candidi residui.
• Considerare l’effetto del farmaco nella valutazione dei cambiamenti del gusto rispetto ai materiali restaurativi.

Consulenze:

• Consulenza medica può essere necessaria per determinare la capacità del paziente di tollerare le procedure dentali.

Istruzioni per il paziente:

• Evitare collutori ad alto contenuto alcolico per l’effetto essiccante.