Sonidegib (Odomzo)

Meccanismo d’azione

Il carcinoma basocellulare è associato a mutazioni nei componenti della via di segnalazione hedgehog. Hedgehog regola la crescita e la differenziazione cellulare nell’embriogenesi. Il sonidegib si lega a e inibisce la proteina smoothened omologa (SMO), la proteina transmembrana coinvolta nella trasduzione del segnale hedgehog, e previene che il fattore di trascrizione Gli entri nel nucleo cellulare, dove promuove la divisione cellulare e la tumorigenesi.

Effetto terapeutico: Inibisce la crescita delle cellule tumorali.

Indicazioni

Inibitore della via di segnalazione hedgehog indicato per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma basocellulare localmente avanzato che ha recidivato dopo chirurgia o radioterapia e in pazienti che non sono candidati per chirurgia o radioterapia.

Posologia

Carcinoma Basocellulare Localmente Avanzato PO Adulti: 200 mg una volta al giorno, a stomaco vuoto, almeno 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti.

Effetti collaterali

Frequenti Spasmi muscolari, alopecia, disgeusia, affaticamento, nausea, dolore muscoloscheletrico, diarrea, riduzione del peso corporeo, diminuzione dell’appetito, mialgia, dolore addominale, mal di testa, dolore, vomito, prurito

Occasionali Prurito, amenorrea, rabdomiolisi e aumento della creatina chinasi sierica (CK) sono i più gravi

Controindicazioni e precauzioni

L’amenorrea duratura per almeno 18 mesi è stata osservata nelle donne in età riproduttiva trattate con sonidegib. La tossicità muscoloscheletrica si è verificata in più di due terzi dei pazienti trattati con sonidegib. È stato osservato un aumento della creatinina sierica nella maggior parte dei pazienti che ricevono sonidegib. I pazienti non devono donare sangue o prodotti ematici durante il trattamento o fino a 20 mesi dopo l’ultima dose. Controindicato nelle donne che sono in gravidanza o che allattano.

Interazioni di interesse odontoiatrico

• Inibitori del CYP 3A (ad es. antibiotici macrolidi, antifungini azolici): possono potenzialmente aumentare i livelli ematici e la tossicità del sonidegib.
• Induttori del CYP 3A (ad es. carbamazepina, barbiturici, corticosteroidi): possono potenzialmente ridurre i livelli ematici e l’efficacia del sonidegib.
• Il sonidegib può aumentare la depressione del SNC: associato ai sedativi con elevata biodisponibilità orale (ad es. midazolam, triazolam) attraverso l’inibizione degli enzimi del CYP.

Reazioni gravi

Il sonidegib può causare morte embrionale/fetale o gravi difetti alla nascita se somministrato a una donna incinta. Il sonidegib è embriotossico, fetotossico e teratogeno negli animali. Verificare lo stato di gravidanza delle donne in età riproduttiva prima di iniziare la terapia.

Considerazioni odontoiatriche

Generale:

• Gli effetti avversi comuni (diarrea, spasmi muscolari, affaticamento, nausea, vomito, dolore addominale, mal di testa, affaticamento) possono interferire con il trattamento dentale.
• Il sonidegib può causare disgeusia e i possibili cambiamenti nella percezione del gusto dovrebbero essere considerati nella diagnosi dei reclami dentali.

Consulenze:

• Consultare il medico per determinare lo stato della patologia e la capacità del paziente di tollerare le procedure dentali.

Istruzioni per il paziente/Famiglia:

• Segnalare i cambiamenti nello stato della patologia e nel regime terapeutico.
• Evitare collutori con alto contenuto di alcol a causa dell’effetto essiccante.
• Utilizzare prodotti fluoro domiciliari per l’effetto anticarie.
• Incoraggiare un’igiene orale efficace per prevenire l’infiammazione dei tessuti.
• Usare cautela per prevenire lesioni quando si utilizzano gli ausili per l’igiene orale.